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Conservazione del sito di legame di Nirsevimab nella glicoproteina di fusione del virus respiratorio sinciziale in tutto il mondo tra il 1956 e il 2021

Nirsevimab ( Beyfortus ) è un anticorpo monoclonale con emivita estesa contro la proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale ( RSV ), sviluppato per proteggere i neonati per un'intera stagione dal virus respiratorio sinciziale.
Studi precedenti avevano dimostrato che il sito di legame di Nirsevimab è altamente conservato.

Tuttavia, le indagini sull’evoluzione geotemporale delle potenziali varianti di fuga nelle recenti stagioni del virus respiratorio sinciziale ( cioè 2015-2021 ) sono state minime.

Sono stati esaminati i dati prospettici di sorveglianza del virus respiratorio sinciziale per valutare la prevalenza geotemporale di RSV A e B, ed è stato caratterizzato funzionalmente l’effetto delle sostituzioni del sito di legame di Nirsevimab identificate tra il 2015 e il 2021.

È stata valutata la prevalenza geotemporale del virus respiratorio sinciziale A e B e la conservazione del sito di legame del Nirsevimab tra il 2015 e il 2021 da tre studi prospettici di sorveglianza molecolare dell’ virus respiratorio sinciziale RSV ( OUTSMART-RSV con sede negli Stati Uniti, INFORM-RSV globale e uno studio pilota in Sud Africa ).

Le sostituzioni del sito di legame di Nirsevimab sono state valutate in un test di sensibilità alla microneutralizzazione del virus respiratorio sinciziale.
Sono stati contestualizzati i risultati valutando la diversità della sequenza della proteina di fusione dal 1956 al 2021 rispetto ad altre glicoproteine ​​dell’involucro del virus respiratorio utilizzando sequenze di proteine ​​di fusione del virus respiratorio sinciziale pubblicate su NCBI GenBank.

Sono state identificate 5.675 sequenze di proteine ​​di fusione del virus respiratorio sinciziale A e B ( 2.875 RSV A e 2.800 RSV B ) dai tre studi di sorveglianza ( 2015-2021 ). Quasi tutti gli aminoacidi ( 25 su 25 posizioni, 100%, delle proteine ​​di fusione del virus respiratorio sinciziale A e 22 su 25 posizioni, 88%, delle proteine ​​di fusione del virus respiratorio sinciziale B ) all’interno del sito di legame di Nirsevimab sono rimasti altamente conservati tra il 2015 e il 2021.

Un polimorfismo altamente prevalente ( più del 40.0% di tutte le sequenze ) RSV B Ile206Met:Gln209Arg del sito di legame di Nirsevimab è emerso tra il 2016 e il 2021. Nirsevimab ha neutralizzato un insieme diversificato di virus respiratori sinciziali ricombinanti, comprese nuove varianti contenenti sostituzioni del sito di legame.

Varianti del virus respiratorio sinciziale B con ridotta suscettibilità alla neutralizzazione da parte di Nirsevimab sono state rilevate a basse frequenze ( prevalenza inferiore a 1.0% ) tra il 2015 e il 2021.

Il sito di legame di Nirsevimab è stato altamente conservato tra il 1956 e il 2021. Le varianti di fuga di Nirsevimab sono state rare e non sono aumentate nel tempo. ( Xagena2023 )

Wilkins D et al, Lancet Infectious Diseases 2023; 23: 856-866

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