Atezolizumab più Bevacizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso con elevato carico di mutazioni tumorali
Le combinazioni di farmaci antiangiogenici con la proteina anti-PD-1 e gli agenti anti-PD-L1 rappresentano una nuova opzione terapeutica per il tumore del polmone.
Tuttavia, la sopravvivenza rimane limitata e l'attività di queste combinazioni per i tumori con elevato carico mutazionale del tumore ( TMB ) è sconosciuta.
Sono stati valutati i benefici clinici e la sicurezza di Atezolizumab ( Tecentriq ) più Bevacizumab ( Avastin ) per i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-squamoso avanzato ad alto carico mutazionale del tumore.
Lo studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto, controllato, non-randomizzato, di fase 2 TELMA ( Atezolizumab plus Bevacizumab in First-Line NSCLC Patients ) ha incluso pazienti naive al trattamento di età pari o superiore a 18 anni con tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso in stadio IIIB-IV confermato con carico mutazionale del tumore di 10 o più mutazioni / megabase e nessuna alterazione di EGFR, ALK, STK11, MDM2 o ROS1.
Da maggio 2019 a gennaio 2021, i pazienti sono stati valutati in 13 Centri in Spagna, con follow-up fino a febbraio 2022.
Ai partecipanti è stato somministrato Atezolizumab 1.200 mg più Bevacizumab 15 mg/kg il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia documentata, effetti tossici inaccettabili, ritiro del paziente, decisione dello sperimentatore o decesso.
L'endpoint primario era il tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 12 mesi ( secondo i criteri RECIST versione 1.1 ); la sopravvivenza PFS è stata definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia o alla morte.
Gli eventi avversi sono stati monitorati secondo i criteri NCI CTCAE versione 4.0.
In totale 307 pazienti sono stati valutati per l'idoneità allo studio, di cui 266 non erano idonei per l'arruolamento.
Dei 41 pazienti arruolati, 3 non soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e sono stati esclusi. I restanti 38 pazienti ( 28 maschi, 73.7%; età media 63.7 anni ) costituivano la popolazione per protocollo.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stato del 51.3%, che ha soddisfatto l'endpoint primario.
Il tasso di sopravvivenza globale ( OS ) a 12 mesi è stato del 72.0%. La sopravvivenza PFS mediana è stata di 13.0 mesi e la sopravvivenza OS mediana non è stata raggiunta.
Dei 38 pazienti, 16 ( 42.1% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva e 30 ( 78.9% ) hanno raggiunto il controllo della malattia.
Il tempo mediano alla risposta è stato di 2.8 mesi, con una durata mediana della risposta di 11.7 mesi.
Delle 16 risposte, 8 ( 50.0% ) erano in corso.
La maggior parte degli eventi avversi è stato di grado 1 o 2. Per Atezolizumab, gli eventi avversi più comuni sono stati: affaticamento ( 6, 15.8% ) e prurito ( 6, 15.8% ).
Per Bevacizumab, sono stati: ipertensione ( 10, 26.3% ) e proteinuria ( 4, 10.5% ).
L'interruzione del farmaco si è verificata in 2 pazienti trattati con Atezolizumab ( 5.3% ) e 3 pazienti trattati con Bevacizumab ( 7.9% ).
I livelli di PD-L1 non sono stati associati a risposta, sopravvivenza PFS o sopravvivenza OS.
Questi risultati hanno indicato che Atezolizumab associato a Bevacizumab è un potenziale trattamento per il tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso ad alto carico mutazionale del tumore. ( Xagena2023 )
Provencio M et al, JAMA Oncol 2023; 9: 344-353
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