Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel


PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) con Olaparib ( Lynparza ) più Abiraterone ( Zytiga ), rispetto a placebo più Abiraterone, in pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) di prima linea non-selezionato mediante status di mutazione di riparazione della ricombinazione omologa ( HRRm ), con beneficio osservato in tutti i sottogruppi prespecificati.

E' stata riportata l’analisi finale della sopravvivenza globale prespecificata in uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, condotto in 126 Centri in 17 Paesi in tutto il mondo.

I pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione di età pari o superiore a 18 anni, ECOG performance status di 0-1, un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi, senza precedente trattamento sistemico per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione e non-selezionati in base allo stato di mutazione della riparazione della ricombinazione omologa sono stati assegnati in modo casuale ad Abiraterone acetato ( per via orale, 1.000 mg una volta al giorno ) più Prednisone o Prednisolone con Olaparib ( per via orale, 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo.

I pazienti e il personale del Centro di studio erano all’oscuro riguardo all’assegnazione del farmaco. I fattori di stratificazione erano il sito delle metastasi e precedente Docetaxel allo stadio di cancro metastatico sensibile agli ormoni.

La sopravvivenza libera da progressione radiografica era l'endpoint primario e la sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario chiave con controllo alfa ( soglia alfa all'analisi finale prespecificata: 0.0377 bilaterale ), valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Nel periodo 2018-2020, sono stati sottoposti a screening 1.103 pazienti, di cui 399 sono stati assegnati in modo casuale a Olaparib più Abiraterone e 397 a placebo più Abiraterone.

Il follow-up mediano per la sopravvivenza globale nei pazienti con dati censurati è stato di 36.6 mesi per Olaparib più Abiraterone e di 36.5 mesi per placebo più Abiraterone.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 42.1 mesi con Olaparib più Abiraterone e 34.7 mesi con placebo più Abiraterone ( hazard ratio, HR=0.81; P=0.054 ).

L'evento avverso di grado 3-4 più comune è stata l'anemia riportata in 64 su 398 pazienti ( 16% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 13 su 396 pazienti ( 3% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.

Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 161 pazienti ( 40% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 126 ( 32% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.

Un decesso nel gruppo placebo più Abiraterone, dovuto a malattia polmonare interstiziale, è stato considerato correlato al trattamento.

La sopravvivenza globale non è risultata significativamente differente tra i gruppi di trattamento in questa analisi finale prespecificata. ( Xagena2023 )

Saad F et al, Lancet Oncology 2023; 24: 1094-1108

Uro2023 Onco2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

ARTO è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase II che ha valutato il beneficio dell'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea...


L'aggiunta di Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP ( poli [ ADP-ribosio ] polimerasi ), all'Abiraterone, standard di cura,...


Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...


La Commissione europea ha approvato l’autorizzazione all’immissione in commercio di Akeega, per os, che combina la terapia antiandrogena di Abiraterone...


Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso...


Il tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) rimane una malattia letale con le attuali terapie standard di...




Migliorare gli esiti clinici con nuove combinazioni di farmaci per il trattamento del tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione...