Pirotinib più Capecitabina nei pazienti con tumore mammario positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano e metastasi cerebrali: studio PERMEATE


I pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo hanno un alto rischio di sviluppare metastasi cerebrali.
Le opzioni di trattamento efficaci sono scarse.
Sono state studiate l'attività e la sicurezza di Pirotinib più Capecitabina nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo e metastasi cerebrali.

È stato condotto uno studio di fase 2 multicentrico, a braccio singolo, a due coorti, in otto ospedali terziari in Cina.
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni che avevano metastasi cerebrali HER2-positive naive-alla-radioterapia ( coorte A ) o malattia progressiva dopo radioterapia ( coorte B ), con un ECOG performance status di 0-2, hanno ricevuto Pirotinib 400 mg per via orale una volta al giorno e Capecitabina 1.000 mg/m2 per via orale due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da 7 giorni off ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva intracranica confermata dalla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1.
L'attività e la sicurezza sono state analizzate in pazienti con almeno una dose del farmaco in studio.
Lo studio è in corso, ma il reclutamento è completo.

Tra il 2019 e il 2020 sono state arruolate 78 donne: l'86% ( 51 su 59 ) delle pazienti nella coorte A e il 95% ( 18 su 19 ) nella coorte B avevano subito una precedente esposizione a Trastuzumab.

La durata mediana del follow-up è stata di 15.7 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva ( OOR ) intracranica è stato del 74.6% ( 44 su 59 pazienti ) nella coorte A e del 42.1% ( 8 su 19 pazienti ) nella coorte B.

L'evento avverso più comune di grado 3 o maggiore emergente dal trattamento è stata la diarrea ( 14 [ 24% ] nella coorte A e 4 [ 21% ] nella coorte B ). 2 ( 3% ) pazienti nella coorte A e 3 ( 16% ) nella coorte B hanno avuto eventi avversi gravi correlati al trattamento.
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.

Questo è il primo studio prospettico che ha mostrato l'attività e la sicurezza di Pirotinib più Capecitabina nei pazienti con tumore alla mammella HER2-positivo e metastasi cerebrali, specialmente nella popolazione naive-alla-radioterapia.
Questa combinazione merita ulteriore validazione in uno studio randomizzato e controllato. ( Xagena2022 )

Yan M et al, Lancet Oncology 2022; 23: 353-361

Gyne2022 Onco2022 Farma2022


Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...


Lo studio Atezo-Brain ha valutato Atezolizumab ( Tecentriq ) in combinazione con chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole...


I pazienti con metastasi epatiche da tumore del colon-retto inizialmente non-resecabili potrebbero beneficiare di un trattamento locale con intento curativo...


Il carcinoma cutaneo a cellule squamose ( cSCC ) può verificarsi con tumori primari multipli, metastatizzare e causare la morte...


Ad oggi non ci sono studi clinici di radioterapia a dosi ultra elevate erogate a più di 40 Gy/sec, nota...


Circa la metà dei pazienti con melanoma uveale metastatico presenta metastasi epatiche isolate, e la sopravvivenza mediana è di 6-12...


In uno studio clinico randomizzato di fase II, il Trans Tasman Radiation Oncology Group ha confrontato la radioterapia stereotassica ablativa...


Nonostante le prove dimostrino un beneficio in termini di sopravvivenza globale ( OS ) con la terapia ormonale iniziale oltre...


Le metastasi della colonna vertebrale possono essere trattate con radioterapia ad alte dosi con tecnologia di somministrazione avanzata per il...