Iperattivazione della via di segnalazione JAK2/STAT5 e valutazione del trattamento con Baricitinib nei pazienti con cellulite eosinofila
La patogenesi della cellulite eosinofila è poco conosciuta, il che limita le opzioni terapeutiche disponibili.
L’attuale paradigma terapeutico si concentra sulla reazione ritardata di ipersensibilità di tipo 2 a vari fattori scatenanti.
Si è cercato di acquisire ulteriori informazioni sulla natura dell'infiammazione della cellulite eosinofila e sulle vie di trasduzione del segnale cellulare che vengono attivate nel contesto della cellulite eosinofila.
Questa serie di casi è stata condotta a Lione, in Francia, dal 2018 al 2021. L'analisi dei campioni di biopsia cutanea d'archivio provenienti da pazienti con cellulite eosinofila e da partecipanti sani di controllo è stata eseguita utilizzando l'istologia, l’immunoistochimica del trasduttore del segnale Janus chinasi ( JAK ) e attivatore della trascrizione ( STAT ) e profilazione genetica.
L’analisi dei dati è stata condotta tra il 2020 e il 2022.
Il prurito ( punteggio analogico visivo; VAS ), la percentuale di superficie corporea con pelle lesionata e le trascrizioni di RNA dei biomarcatori infiammatori della pelle ( ciclo soglia ) sono stati valutati in 1 paziente indice con cellulite eosinofila refrattaria che ha ricevuto l'inibitore orale di JAK1/JAK2 Baricitinib ( Olumiant ) 4 mg/die.
Questo studio ha incluso campioni di 14 pazienti con cellulite eosinofila ( 7 uomini e 7 donne ) e 8 partecipanti sani di controllo ( 4 uomini e 4 donne ).
L’età media dei pazienti era di 52 anni.
È stata osservata una marcata infiammazione di tipo 2 ( chemochine CCL17, CCL18 e CCL26 e interleuchina 13 [ IL-13 ] ) con attivazione preferenziale delle vie JAK1/JAK2-STAT5 nelle lesioni di cellulite eosinofila.
Nel paziente indice con cellulite eosinofila refrattaria, è stata osservata la remissione clinica completa delle lesioni cutanee dopo 1 mese di trattamento con Baricitinib.
Questi risultati hanno indicato che la cellulite eosinofila è una malattia infiammatoria di tipo 2 con attivazione preferenziale delle vie JAK1/JAK2-STAT5.
Inoltre, è emerso il potenziale degli approcci terapeutici mirati a JAK1/JAK2 per i pazienti con cellulite eosinofila. ( Xagena2023 )
Morot J et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 820-829
Dermo2023 Farma2023
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